mRNA தடுப்பூசிகளுக்குள் T-செல் எதிர்வினையை (T-cell response) கணிசமாக அதிகரிக்க ஒரு முறையை உருவாக்கியதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் இம்யூனோதெரபியில் (immunotherapy) ஒரு முக்கிய முன்னேற்றத்தை எட்டியுள்ளனர். தற்போதைய புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள் போதுமான நோய் எதிர்ப்புத் திறனைத் தூண்டுவதில் தோல்வியடைவது அல்லது பாரம்பரிய சைட்டோகைன்களுடன் (cytokines) சேர்க்கப்படும்போது கடுமையான பக்கவிளைவுகளை ஏற்படுத்துவது போன்ற வரம்புகளைக் களைவதே இந்த புதிய அணுகுமுறையின் நோக்கமாகும்.

அடுத்த தலைமுறை mRNA அட்ஜுவண்ட் (Adjuvant) இன் பொறியியல்

MIT வேதியியல் பொறியாளர் டேனியல் ஆண்டர்சன் தலைமையிலான MIT, ஹார்வர்ட் மற்றும் ஹூஸ்டன் பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்கள் இணைந்து ஒரு புதிய வகை தடுப்பூசி அட்ஜுவண்ட்டை (vaccine adjuvant) உருவாக்கியுள்ளனர். சைட்டோகைன்கள் எனப்படும் நோய் எதிர்ப்புத் தூண்டுதல் மூலக்கூறுகளைப் பயன்படுத்தும் பாரம்பரிய முறைகளைப் போலல்லாமல்—இவை ஆபத்தான உடல் ரீதியான பக்கவிளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கலாம்—இந்த புதிய உத்தி mRNA மூலக்கூறுகளைக் கொண்ட லிப்பிட் நானோ துகள்களை (lipid nanoparticles - LNPs) பயன்படுத்துகிறது.

இந்த mRNA மூலக்கூறுகள், நோய் எதிர்ப்பு செல்களை அதிகப்படியான செயல்பாட்டு நிலைக்கு மாற்றும் சிக்னலிங் பாதைகளை (signaling pathways) தூண்டுவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்ட இரண்டு குறிப்பிட்ட மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த அறிவுறுத்தல்களை நேரடியாக உடலுக்கு வழங்குவதன் மூலம், இந்த அட்ஜுவண்ட் நோய் எதிர்ப்பு மண்டலத்தை இலக்குகளைக் கண்டறிந்து மிகவும் தீவிரமாகத் தாக்கத் தயார்படுத்துகிறது. எலிகளில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில், இந்த முறை சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய், பெருங்குடல் புற்றுநோய் (colon carcinoma), மெலனோமா மற்றும் பரவும் நுரையீரல் புற்றுநோய் உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுக்கு எதிராகத் திறம்பட செயல்படுவது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

எதிரித்தனமான கட்டி நுண்சுற்றுச்சூழலை (Tumor Microenvironment) மாற்றுதல்

புற்றுநோயியல் (oncology) துறையில் உள்ள மிக முக்கியமான சவால்களில் ஒன்று, திடமான கட்டிகளின் (solid tumors) "எதிரித்தனமான நுண்சுற்றுச்சூழல்" ஆகும்; இது கண்டறியப்படுவதைத் தவிர்க்க இயற்கையாகவே T-செல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. ஹார்வர்ட் மருத்துவப் பள்ளியின் உதவிப் பேராசிரியர் கிறிஸ்டோபர் கேரிஸ், இந்த அட்ஜுவண்ட் "நோய் எதிர்ப்பு மறுசீரமைப்பை" (immune remodeling) எளிதாக்குகிறது என்று குறிப்பிடுகிறார்.

T-செல்கள் செயல்பட ஏதுவான சூழலை உருவாக்குவதன் மூலம், இந்த mRNA அட்ஜுவண்ட் நோய் எதிர்ப்பு மண்டலம் கட்டியின் பாதுகாப்பிற்குள் திறம்பட ஊடுருவ அனுமதிக்கிறது. FDA அங்கீகாரம் பெற்ற செக்‌பாயிண்ட் பிளாக்‌கேட் இன்ஹிபிட்டர்களுடன் (checkpoint blockade inhibitors) சேர்க்கப்படும்போது இந்த ஒருங்கிணைப்பு குறிப்பாகத் தெளிவாகத் தெரிந்தது. இந்த மருந்துகள் புற்றுநோய் செல்கள் T-செல்களின் மீது வைக்கும் "தடைகளை" (brakes) நீக்குவதன் மூலம் செயல்படுகின்றன. இந்த இம்யூனோதெரபி சிகிச்சைகளின் செயல்திறனை mRNA அட்ஜுவண்ட் கணிசமாக அதிகரிப்பதையும், கட்டிகளைத் தீவிரமாகத் தள்ளுவதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

பரந்த பயன்பாடுகள்: புற்றுநோய் முதல் தொற்று நோய்கள் வரை

இதன் முதன்மை நோக்கம் புற்றுநோயியல் என்றாலும், தொற்று நோய் தடுப்புக்கான இதன் தாக்கம் மிகப்பெரியது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் எலி மாதிரிகளில் COVID-19 மற்றும் இன்ஃப்ளூயன்ஸா தடுப்பூசிகளுடன் இந்த அட்ஜுவண்ட்டைச் சோதித்தபோது, முடிவுகள் வியக்கத்தக்க வகையில் இருந்தன: இந்தத் தடுப்பூசிகள் சாதாரணத் தயாரிப்புகளை விட 10 முதல் 15 மடங்கு வலிமையான T-செல் எதிர்வினையை உருவாக்கின.

இந்த அளவிலான அதிகரிப்பு, மாறிவரும் வைரஸ் அச்சுறுத்தல்களுக்கு எதிராக மிகவும் நீடித்த மற்றும் சக்திவாய்ந்த பாதுகாப்பை வழங்க mRNA தொழில்நுட்பத்தை மறுசீரமைக்க முடியும் என்பதை உணர்த்துகிறது. மேலும், போலியோ தடுப்பூசி குறித்த அனா ஜாக்லெனெக் (Ana Jaklenec) போன்றவர்களின் MIT தலைமையிலான பிற ஆராய்ச்சிகள், மேம்பட்ட அட்ஜுவண்ட்டுகளைப் பயன்படுத்தி சளி சவ்வு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை (mucosal immunity) தூண்டுவதற்கான வளர்ந்து வரும் போக்கைச் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. இது உலகளாவிய ஒழிப்பு முயற்சிகளில் வைரஸ் பரவல் மற்றும் பரவுவதைக் குறைக்க முக்கியமானது.

பயோடெக் (Biotech) எதிர்காலத்திற்கு இது ஏன் முக்கியமானது

இந்த வளர்ச்சி, உடல் எதைக் தாக்க வேண்டும் என்று கற்பிப்பதிலிருந்து, உடல் எப்படி தாக்க வேண்டும் என்பதை மேம்படுத்துவது என்ற மாற்றத்தைக் குறிக்கிறது. டெவலப்பர்கள் மற்றும் பயோடெக் நிறுவனத் தொடங்குபவர்களுக்கு, உடல் ரீதியான சைட்டோகைன்களின் நச்சுத்தன்மை இன்றி, mRNA சிக்னலிங் மூலம் நோய் எதிர்ப்புத் திறனின் தீவிரத்தை நுணுக்கமாகச் சரிசெய்யும் திறன், துல்லிய மருத்துவத்தில் (precision medicine) ஒரு மிகப்பெரிய புதிய எல்லையைத் திறக்கிறது. இந்த முறைகள் மேலும் விலங்கு மாதிரிகளுக்கும், இறுதியில் மனித மருத்துவ சோதனைகளுக்கும் செல்லும்போது, அவை புற்றுநோயியல் மற்றும் தடுப்பூசித் தடுப்பு முறைகள் ஆகிய இரண்டிற்கும் தரமான சிகிச்சையை மறுவரையறை செய்யலாம்.

முக்கியக் குறிப்புகள்

  • மேம்படுத்தப்பட்ட திறன்: புதிய mRNA-குறியீடு செய்யப்பட்ட அட்ஜுவண்ட், COVID-19 மற்றும் फ्लू போன்ற வைரஸ் தொற்று மாதிரிகளில் T-செல் எதிர்வினைகளை 10 முதல் 15 மடங்கு வரை அதிகரிக்க முடியும்.
  • கட்டி மறுசீரமைப்பு (Tumor Remodeling): இந்தத் தொழில்நுட்பம் திடமான கட்டிகளின் எதிரித்தனமான நுண்சுற்றுச்சூழலை "T-செல் செயல்பட ஏதுவான" மண்டலமாக மாற்றுவதன் மூலம், செக்‌பாயிண்ட் இன்ஹிபிட்டர்களின் செயல்திறனுக்கு உதவுகிறது.
  • குறைக்கப்பட்ட நச்சுத்தன்மை: பாரம்பரிய சைட்டோகைன்களுக்குப் பதிலாக மரபணு-குறியீடு செய்யப்பட்ட சிக்னலிங்கைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் குறைந்த கடுமையான பக்கவிளைவுகளுடன் வலுவான நோய் எதிர்ப்புத் தூண்டுதலை வழங்க இலக்கு வைத்துள்ளனர்.

எஞ்சியுள்ள சவால்கள்

இதுவரை உள்ள அனைத்துத் தரவுகளும் எலிகளிடமிருந்து பெறப்பட்டவை. மனித நோய் எதிர்ப்பு மண்டலங்கள் மிகவும் சிக்கலானவை, மேலும் உடலுக்குள் உற்பத்தி செய்யப்படும் நோய் எதிர்ப்புத் தூண்டுதல் புரதத்தின் பாதுகாப்புத் தன்மை இன்னும் சோதிக்கப்படவில்லை. T-செல்களின் அதிகப்படியான செயல்பாடு தன்னுடல் தாக்குதல் (autoimmunity) அல்லது சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறிகளை (cytokine release syndromes) தூண்டக்கூடும்; இந்த அபாயங்களை ஒழுங்குமுறை அமைப்புகள் (regulators) உன்னிப்பாகக் கவனிக்கும்.

mRNA அளவின் நுணுக்கமான சமநிலையைப் பேணுவதோடு, LNP சூத்திரத்தை வணிக ரீதியான அளவுகளுக்கு விரிவுபடுத்துவது மற்றொரு நடைமுறைச் சவாலாகும்.

கவனிக்க வேண்டியவை

  • டோசிங், பயோடிஸ்ட்ரிபியூஷன் மற்றும் நச்சுத்தன்மை ஆகியவற்றைத் தீர்மானிக்கும் அடுத்தகட்ட விலங்கு ஆய்வுகள் குறித்த அறிவிப்புகளைக் கவனியுங்கள்.
  • வளர்ச்சியை விரைவுபடுத்தக்கூடிய தடுப்பூசி அல்லது ஆன்காலஜி (oncology) நிறுவனங்களுடனான எந்தவொரு கூட்டாண்மை ஒப்பந்தங்களையும் கண்காணிக்கவும்.
  • பாரம்பரிய புரத பூஸ்டர்களுடன் (protein boosters) ஒப்பிடுகையில், அதிகார அமைப்புகள் மரபணு-குறியீடு செய்யப்பட்ட அட்ஜுவண்டுகளை (gene-encoded adjuvants) எவ்வாறு பார்க்கின்றன என்பதை வெளிப்படுத்தும் ஒழுங்குமுறைப் பதிவுகளைக் கண்காணியுங்கள்.

mRNA-என்கோடட் அட்ஜுவண்ட் என்பது, நோய் எதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு எதை அடையாளம் காண வேண்டும் என்று சொல்வதிலிருந்து, எவ்வளவு தீவிரமாக எதிர்வினையாற்ற வேண்டும் என்று அறிவுறுத்துவது நோக்கிய ஒரு தெளிவான மாற்றத்தைக் குறிக்கிறது. மனித மருத்துவச் சோதனைகள் எலிகளில் பெறப்பட்ட முடிவுகளை உறுதிப்படுத்தினால், இந்தத் தொழில்நுட்பம் பாதுகாப்பான, அதிக வீரியம் கொண்ட தடுப்பூசிகள் மற்றும் புற்றுநோய் சிகிச்சைகளுக்கான ஒரு முக்கிய கருவியாக மாறக்கூடும். அதுவரை, இதன் வாக்குறுதி ஈர்க்கக்கூடியதாக இருந்தாலும் இன்னும் நிரூபிக்கப்படவில்லை.